La Fundación Científica AECC, en su compromiso con la investigación oncológica orientada al paciente, está financiando en la actualidad los siguientes proyectos en tumores cerebrales:
- Mecanismos moleculares implicados en la génesis del glioma y estudio de las células madre tumorales. Identificación de nuevas dianas terapéuticas y marcadores para la estratificación de pacientes y respuesta a fármacos.
Dr. Joan SeoaneInstituto de Investigación Oncológica Vall d`Hebron (VHIO), Barcelona.
Periodo de financiación: 2010-2015
Resumen: El glioma de alto grado es uno de los tumores más agresivos y es por tanto urgente desarrollar tratamientos más efectivos. El proyecto propone estudiar los mecanismos moleculares
implicados en el glioma con el fin de descubrir y evaluar nuevas dianas terapéuticas, así como identificar marcadores que permitan seleccionar qué tratamientos son los más indicados para cada
paciente. Para ello seguirán una aproximación multidisciplinar y estudiarán el tumor de la manera más próxima al paciente. A lo largo de los últimos años han podido desarrollar la tecnología necesaria para, a partir de muestras obtenidas en la resección quirúrgica del glioma: 1- obtener cultivos celulares primarios de tumor, 2- aislar células madre de tumor y 3- reproducir el tumor humano en el cerebro de un ratón inmunodeprimido. Con estos modelos, estudiarán los mecanismos moleculares implicados en la aparición del glioma y estudiarán la biología de las células madre de tumor. Las células madre tumorales son las responsables de la iniciación, recurrencia y resistencia a fármacos y es por tanto importante desarrollar fármacos que permitan eliminar este tipo celular. Evaluarán el papel de las vías de transducción de señal del TGFβ, PI3K, Shh, Notch y Wnt como posibles dianas terapéuticas contra el glioma y las células madre de glioma Estudiarán su función y cómo su inhibición puede ser efectiva contra el glioma. Inhibidores de estas vías están siendo utilizados o se utilizarán a corto plazo en ensayos clínicos del hospital.
Con la información obtenida, mejorarán el diseño de los ensayos clínicos actualmente en marcha en el hospital aportando marcadores para el estudio fármacodinámico de los inhibidores y, a su vez,
marcadores que permitan estratificar a los pacientes que entren en un estudio concreto.
- Función de las vías de transducción de señal TGF-β, PI3K y JAK-STAT en células madre de glioma
Dra. María Ángeles Carmona Heredia
Instituto de Investigación Oncológica Vall d`Hebron (VHIO), Barcelona.
Periodo de financiación: 2010-2014
Resumen: Las células madre tumorales son las responsables del inicio, recurrencia y resistencia a fármacos de muchos tipos de tumores, incluido el glioma. Son, por tanto, dianas terapéuticas
críticas en la lucha contra el cáncer. El proyecto se centra en el glioma, el tumor cerebral más común y virtualmente incurable, y pretende estudiar la biología de estas células y caracterizar su genómica y transcriptómica, con el fin de identificar los mecanismos moleculares implicados en su capacidad
oncogénica y descubrir nuevas dianas terapéuticas. Están investigando también las respuestas génicas y los mecanismos moleculares implicados en la regulación de las células madre de glioma por fármacos que actúan sobre las vías TGF-β, PI3K y JAKSTAT, todas ellas muy importantes en tumorigénesis y en la regulación de células madre tumorales y por tanto, posibles dianas
terapéuticas contra el glioma. Compuestos inhibidores de TGF-β y PI3K están siendo actualmente utilizados en ensayos clínicos de fase I-II en el Hospital Vall d´Hebron, y está previsto que se abra a corto plazo un ensayo de fase I con compuestos inhibidores de JAK. La investigación propuesta en este proyecto tiene una aproximación multidisciplinar y se realizará de forma muy cercana al paciente. A partir de muestras obtenidas de la resección quirúrgica del glioma, aíslan las células madre de glioma, que estudian tanto ex vivo (en cultivo) como in vivo inoculadas en el cerebro de ratón, donde reproducen el tumor original del paciente. Determinarán así, qué compuestos son los más efectivos contra las células madre de glioma de cada paciente y obtendrán marcadores que faciliten la estratificación de los pacientes en los ensayos clínicos correspondientes. De esta manera, conseguirán mejorar el tratamiento del glioma. Ya que células madre tumorales de distintos tumores comparten características básicas comunes, los resultados del presente estudio podrían extrapolarse a otros tipos tumorales, mejorando así también su tratamiento.
FUENTE: web AECC
Periodo de financiación: 2010-2014
Resumen: Las células madre tumorales son las responsables del inicio, recurrencia y resistencia a fármacos de muchos tipos de tumores, incluido el glioma. Son, por tanto, dianas terapéuticas
críticas en la lucha contra el cáncer. El proyecto se centra en el glioma, el tumor cerebral más común y virtualmente incurable, y pretende estudiar la biología de estas células y caracterizar su genómica y transcriptómica, con el fin de identificar los mecanismos moleculares implicados en su capacidad
oncogénica y descubrir nuevas dianas terapéuticas. Están investigando también las respuestas génicas y los mecanismos moleculares implicados en la regulación de las células madre de glioma por fármacos que actúan sobre las vías TGF-β, PI3K y JAKSTAT, todas ellas muy importantes en tumorigénesis y en la regulación de células madre tumorales y por tanto, posibles dianas
terapéuticas contra el glioma. Compuestos inhibidores de TGF-β y PI3K están siendo actualmente utilizados en ensayos clínicos de fase I-II en el Hospital Vall d´Hebron, y está previsto que se abra a corto plazo un ensayo de fase I con compuestos inhibidores de JAK. La investigación propuesta en este proyecto tiene una aproximación multidisciplinar y se realizará de forma muy cercana al paciente. A partir de muestras obtenidas de la resección quirúrgica del glioma, aíslan las células madre de glioma, que estudian tanto ex vivo (en cultivo) como in vivo inoculadas en el cerebro de ratón, donde reproducen el tumor original del paciente. Determinarán así, qué compuestos son los más efectivos contra las células madre de glioma de cada paciente y obtendrán marcadores que faciliten la estratificación de los pacientes en los ensayos clínicos correspondientes. De esta manera, conseguirán mejorar el tratamiento del glioma. Ya que células madre tumorales de distintos tumores comparten características básicas comunes, los resultados del presente estudio podrían extrapolarse a otros tipos tumorales, mejorando así también su tratamiento.
FUENTE: web AECC
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