El nintedanib -un TKI con resultados
hasta ahora superiores a los antiguos sorafenib o sunitinib- acaba de recibir
la aprobación para el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado por las
agencias del medicamento de Estados Unidos (FDA) y Europa (EMEA).
Por eso, con el fin de prolongar el
tiempo durante el cual el paciente se beneficia del tratamiento, “es importante
definir los mecanismos de resistencia adquirida a los TKI”, explican los
autores el trabajo.
El mecanismo de los tumores
El desarrollo de los tumores está
soportado por vasos sanguíneos anormales que reducen el oxígeno (hipoxia) en
estos tejidos.
Esa falta de oxígeno desencadena un
cambio en el metabolismo celular, conocida como efecto Warburg, por el cual las
células tumorales consumen hasta 20 veces más cantidad de glucosa que las
normales, prescindiendo así de los motores habituales de las células: las
mitocondrias.
El tratamiento con TKI impide el
metabolismo descontrolado de glucosa en las células tumorales, según las
observaciones de Miguel Quintela-Fandino, jefe de la Unidad de Investigación
Clínica de Cáncer de Mama del CNIO, y su equipo.
Esto, que debería provocar la muerte
por inanición de las células cancerígenas, no siempre tiene el efecto letal
deseado.
Muchos tumores resisten, invirtiendo
la fuente de energía y volviendo a la respiración mitocondrial.
Pero en este mecanismo adaptativo
necesario para la supervivencia del tumor, los investigadores del CNIO han
descubierto también una oportunidad para atacar a las células cancerígenas.
Ensayo en ratones
“Cuando una fuente energética (la
glucólisis) se limita farmacológicamente, los tumores se vuelven vulnerables a
la inhibición de otra (metabolismo mitocondrial)”, señalan los autores.
Los investigadores pusieron a prueba
esta hipótesis en ratones con cáncer de mama a los que trataron con el TKI
nintedanib.
Con ello, observaron que al añadir
un antidiabético a los antiangiogénicos inhibe el crecimiento tumoral hasta en
un 92 %.
En los modelos de ratón con cáncer
de pulmón, el tratamiento prolongó la supervivencia media de los ratones más de
un 40 %.
Lo más interesante de este proyecto
es que tiene una aplicación inmediata, precisa la nota del CNIO.
FUENTE: EFE
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