Un equipo de investigadores del
Centro Médico del Hospital Infantl de Cincinnati, en Estados Unidos, informa
este lunes en la revista 'Cancer Cell' sobre una terapia experimental que en
pruebas de laboratorio sobre células humanas y modelos de ratón detiene
agresivos cánceres cerebrales mortales llamados glioblastomas resistentes al
tratamiento y gliomas de alto grado.
Al probar una estrategia terapéutica de varios pasos, los científicos
han encontrado una manera de utilizar una terapia génica para apagar un gen
implicado en la formación de gliomas de alto grado llamado Olig2. La proteína
codificada por Olig2 se expresa en la mayoría de los gliomas y la extracción
del gen Olig2 detiene el crecimiento del tumor, mientras la elimina de las
células productoras de Olig2 bloquea la formación de tumores.
"Encontramos que la eliminación de la división de las células que
expresan Olig2 bloquea el inicio y la progresión del glioma en modelos animales
y muestran que Olig2 es el árbitro molecular de la adaptabilidad genética que
hace de los gliomas de alto grado agresivos y resistentes al tratamiento",
explica el doctor Qing Richard, investigador principal y director científico
del Centro de Tumores Cerebrales en el Hospital Infantil de Cincinnati.
"Al encontrar una manera de inhibir Olig2 en las células que forman
tumores, hemos sido capaces de cambiar la formación de las células tumorales y
sensibilizarlas al tratamiento molecular. Esto sugiere una prueba de principio
para la terapia estratificada en distintos subtipos de gliomas malignos",
añade.
El estudio actual se puede aplicar a los gliomas cerebrales de alto
grado y un tumor fatal del tronco cerebral llamado DIPG (glioma pontino
intrínseco difuso), que expresa Olig2 y es inoperable debido a su ubicación en
una región del cerebro que controla las funciones vitales. Incluso si estos
tipos de cáncer responden inicialmente a un tratamiento específico, se adaptan
mediante la búsqueda de soluciones genéticas/moleculares, evaden el tratamiento
y continúan creciendo.
Los investigadores advierten que el enfoque terapéutico experimental que
describen requiere una amplia investigación adicional y sigue estando lejos de
posibles pruebas clínicas, pero el doctor Lu dice que los datos son un avance
importante en la investigación. El estudio actual ha detectado una potencial
grieta en la armadura molecular de estos tipos de cáncer que --incluso después
de una ronda inicial de un tratamiento exitoso-- casi siempre provocan recaída
y matan a los pacientes que los reciben.
Los cánceres se forman a partir de precursores de células de soporte del
cerebro llamadas oligodendrocitos, que ayudan a generar el aislamiento de las
conexiones neuronales. Olig2 aparece en las primeras etapas de desarrollo de
las células del cerebro. A través de un extenso análisis de células cancerosas
del cerebro humano y modelos de ratones, los científicos observaron la
expresión Olig2 en la etapa inicial de la división y la reproducción de las
células en los tumores.
Olig2 contribuye a la transformación de las células precursoras normales
en células malignas anormales que se dividen incontrolablemente. En el contexto
de la formación de células de cáncer, los autores vieron procesos moleculares
de accionamiento de Olig2 que permiten que la formación de células de glioma
sea altamente adaptable y susceptible a los efectos promotores de tumor de
cambios genéticos adicionales.
Luego, los investigadores decidieron eliminar la división celular de
células OLIG2-positivas durante la formación de tumores. Para utilizar un
enfoque que se traduzca más rápido del laboratorio a la clínica, probaron con
éxito una terapia génica que utiliza un virus del herpes simple (vector viral)
diseñado para entregar un gen suicida en la replicación de las células
cancerosas OLIG2 positivas. Lo administraron junto a un fármaco anti-herpes ya
en uso clínico, ganciclovir (GCV). Los tumores en los que se eliminó OLIG2 no
fueron capaces de crecer.
Los investigadores también encontraron que después de la inhibición de
Olig2, la formación de células cancerosas del cerebro cambió de dirección y
composición molecular, desde células similares a los precursores de
oligodendrocitos a asumir características de las células del cerebro similares
a astrocitos. Continuaron formando tumores a pesar de que estas nuevas células
de cáncer de cerebro como astrocitos producen el gen del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR) a altos niveles.
El EGFR es un objetivo común y eficaz para los medicamentos de quimioterapia
usados clínicamente para el tratamiento de tumores como el cáncer de mama. En
repetidas pruebas en modelos de ratón, la inhibición de Olig2 impulsó las
células formadoras de glioma a transformarse en células de similares a
astrocitos que expresan EGFR.
Luego, en pruebas posteriores y repetidas en células de cáncer como
astrocitos en modelo de ratón y humanas transformadas, los investigadores
trataron las células con un fármaco de quimioterapia dirigido a EGFR llamado
gefitinib. El tratamiento detuvo el crecimiento de nuevas células tumorales y
la expansión tumoral.
Según Lu, con pruebas adicionales, la verificación y el refinamiento de
la terapia experimental podría ser especialmente útil en la prevención de la
recurrencia de cáncer cerebral en pacientes que han sido sometidos a una ronda
inicial de un tratamiento exitoso. Añade que el nuevo enfoque de tratamiento es
probable que se emplee en combinación con otras terapias existentes, como la
radiación, la cirugía, otras quimioterapias y tratamientos moleculares
específicos.
FUENTE: canarias7.es
